Sestino est une terre de frontière et, comme toutes les zones qui sont des carrefours de cultures, elle a vu passer des peuples, des personnages et des coutumes qui en ont fait ce qu'elle est devenue aujourd'hui. On l'appelle « la ville romaine », étant donné qu'il y a de nombreux héritages de cette époque, mais il s'agit certainement d'un passé encore plus ancien, qui passe par les Étrusques, les Picentins et les Ombriens. Il est vrai que les Romains y ont construit, au Ier siècle av. J.-C, une véritable ville avec des édifices monumentaux.