Depuis son nom, le village de Murlo nous renseigne sur sa nature : le latin murulus signifie « lieu clos », et les beaux murs en terre cuite qui entourent le village viennent immédiatement à l’esprit. Selon d’autres, cependant, le toponyme pourrait également dériver du mot latin mus (« souris »), et ce n’est pas un hasard si l’on peut voir plusieurs petits rongeurs grimper sur les plus anciennes armoiries municipales.
Le village médiéval caractéristique est situé au sommet d’une colline surplombant la vallée de Crevole couverte de bois denses, dans une position frontalière entre le Val di Merse (auquel Murlo appartient) et la zone des Crete della Val d’Arbia (les crêtes du Val d’Arbia) ; donnant d’une position magnifique sur la vallée de l’Ombrone et la colline de Montalcino.