La Valtiberina est située dans la partie la plus orientale de la Toscane et tire son nom du fleuve qui la traverse sur toute sa longueur, jusqu'à la frontière avec l'Ombrie : le Tibre.
Un itinéraire dans la Valtiberina peut commencer à Anghiari, l'un des plus beaux villages médiévaux d'Italie, connu pour la célèbre bataille d'Anghiari en 1440, au cours de laquelle les troupes florentines ont vaincu les Milanais.
Le village de Sansepolcro, en revanche, est fortement lié à la figure de Piero della Francesca : l'artiste, qui signait Pietro dal Borgo, a immortalisé Sansepolcro dans nombre de ses œuvres, exaltant ses particularités.
Enfin, Pieve Santo Stefano, la Ville du Journal, mérite une visite : depuis 1984, ce village accueille les Archives Nationales des Journaux, créées par le journaliste et écrivain Saverio Tutino, qui rassemblent des milliers de journaux, de mémoires et de lettres.